2021CSCO指南会丨复合型SCLC和转化性SCLC部分解读

) a  W0 O+ I" {; H% U

图片来源：CSCO官网

文.张潇潇

2021年4月23-24日，中国临床肿瘤学会（CSCO）召开指南大会。紧跟肿瘤领域国际前沿进展，充分结合我国临床实际情况，来自全国的专家学者围绕2021CSCO最新指南进行要点解读。

6 s  Z/ F( R' v  Q

本文带领大家走近《2021CSCO 小细胞肺癌诊疗指南》中，复合型和转化性小细胞癌的部分。这一部分在国际NCCN指南中并未单独提到，而本次2021年CSCO指南更新了数据与推荐诊疗方案，由大连医科大学附属第一医院刘基巍教授进行讲解。

3 B' X4 m; C9 d# w" d4 y% A! A

1

什么是复合型小细胞肺癌？

/ f; k8 n6 ?, x( m

• 复合型小细胞肺癌(combined small cell lung cancer,C-SCLC) 是指SCLC与NSCLC成分混合，其中NSCLC成分可以为鳞状细胞癌、腺癌、大细胞神经内分泌肿瘤、梭形细胞癌、巨细胞癌等，混合成分可以是一种或多种；
  5 x- z2 ~4 n( D" A
  
  6 }/ g/ Y: K4 ?( K( a# K; U: j' A

• 纯SCLC (pure small cell lung cancer,P-SCLC)，即不混合有NSCLC成分的SCLC；
  
  $ {) n% M* T2 [1 C8 F' g

• 复合型小细胞肺癌约占小细胞肺癌的10%，病理上来看，小细胞肺癌成分中伴有数量不等的其他非小细胞癌成分（形态学上可区分的），非小细胞癌成分要在复合型小细胞癌的病理报告中注明。
  
  5 W# ~$ l+ U- G+ t" j0 @- i

$ a: r# I' Y$ p

: X; ^8 P  n, W1 W5 o

图片来源：CSCO官网截图

2

复合型小细胞肺癌的临床特点

2 C& t6 Q& D" H' H* g& L

在治疗上，相比纯小细胞癌，复合型小细胞肺癌手术局部治疗获益更大，但相对放化疗不敏感。唯一的特点，是有些复合型小细胞肺癌对TKI潜在有效。

6 `6 t, x$ k' |  g  X# p; F* E

图片来源：CSCO官网截图

3

复合型小细胞肺癌的治疗策略

C-SCLC的治疗至今尚缺乏大样本前瞻性随机对照临床研究数据，绝大多数为小样本回顾性分析和个案报道。

$ M0 h9 g0 G5 f. C, s- E

I/II级复合型SCLC的治疗参考纯SCLC，这部分与去年一致，重点在III级推荐的治疗方案，可考虑靶向治疗。

特别鼓励耐药后参加临床试验。

) |3 }1 l$ {2 J$ n" `9 v$ F: a- o

图片来源：CSCO官网截图

- J4 e0 k: U& z( u  q

4

什么是转化性小细胞肺癌？

2 l" Y1 t  Q0 w0 \( Q

• 在NSCLC疾病进程中，组织学类型可转化为SCLC，统称为转化性SCLC。转化性SCLC与经典的SCLC在病理形态、分子特征、临床表现及药物敏感性等方面具有相似性，但又不能完全被归类为经典SCLC，也许可被归为一种新的SCLC亚型。
  
  
  

• 转化性SCLC的诊断：必须进行肿瘤组织再次活检，病理学诊断仍是金标准。单靠基因特征和血浆检测仍无法可靠地判断患者是否发生了SCLC转化。
  4 |6 m$ O7 K9 q+ [  p
  
  

  i6 V/ K) O) b7 @' ?2 I' \5 H9 J

5

转化性小细胞肺癌的发生机理

目前有三种关于转化性小细胞肺癌的假说：

• 肿瘤细胞异质性假说：基于穿刺活检等小标本的病理诊断具有局限性，不能全面反映肿瘤组织的整体情况，即有SCLC和NSCLC两种成分同时存在的可能性。
• 肿瘤干细胞假说：携带敏感基因突变肿瘤细胞的肿瘤干细胞本身具有分化为神经内分泌肿瘤细胞的潜能。在TKIs的暴露压力下，更易转化为SCLC。
• 分子机制假说：在TKIs的治疗过程中，出现了抑癌基因RB1和TP53的双重缺失突变，并在SCLC转化中扮演者重要角色。
  
  # I" k( s5 z- [( z, v. a+ x" }# b1 ]2 y

. u6 s! \! W: G! ~1 y* ?9 t& K

6

转化性小细胞肺癌的治疗策略

0 A9 `$ p8 L& f

2021版CSCO第十二章对转化性小细胞肺癌单独进行了指南推荐，对于转化性SCLC的风险预测，需要检测血清NSE和pro-GRP。

图片来源：CSCO官网截图

1 H/ C5 ^- F2 J- ?% G: }7 L2 S

7

NSCLC靶向治疗耐药机理之一：转化性SCLC

# ?2 `, k, C( a9 k4 G

2021年版的CSCO指南，更新了转化性SCLC整体的发生率、中位的时间等详细数据；增加了ALK、ROS-1及免疫治疗耐药后出现C-SCLC的个案报道，以及对C-SCLC基因缺失突变特征的相关通路也作出了系统的更新补充；对于NSCLC靶向治疗耐药机理之一的C-SCLC做出介绍。

- ], x( V" n& q6 w+ H- f0 @

3 Z8 z# w  [4 p2 r: q# n5 q. C4 S

图片来源：CSCO官网截图

对于SCLC转化的预测，III级推荐为检测血清NSE、ProGRP（3类证据）或检测RB1、TP53基因（2B类证据）。

: N0 I# w2 @* q/ s$ i

对于这部分患者的治疗，首先根据疾病的进展情况进行分层，对于系统快速进展的患者，II级推荐为标准的SCLC化疗方案（3类证据），对于局部缓慢进展或系统缓慢进展的患者，III级推荐分别为标准SCLC化疗方案或继续原EGFR TKI+局部治疗（3级证据）和标准SCLC化疗方案+继续原EGFR TKI治疗（3类证据）。

2 E! G" [% R1 A3 O

对于复合型、转化性小细胞癌的治疗方案还在不断探索的道路上，而指南秉持科学严谨的态度，持续为我们指出可靠的方向。

. u' o6 X0 H" A9 O9 N  k