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关于骨转移,你需要知道什么

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31553 1 小曲 发表于 2021-6-1 19:09:39 |

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( }3 U% S9 D8 g7 g
作者:张潇潇
# B# e' h0 d* B4 M' Q: A4 a7 V2 C& k# l7 V
肺癌发生骨转移,意味着什么?
9 Q4 F% S* Q5 v2 m) O4 b% m) J4 X
很多人一听说骨转,就慌了手脚,如同晴天霹雳一般。而随骨转一同到来的骨痛、骨折、甚至瘫痪等骨相关事件(skeletal related events, SREs),也着实严重影响了患者的生活和心态,甚至让人产生“真没治了,不如放弃”的消极念头。
! |6 W) }5 V( x
& e! T+ v3 v2 N( {. x$ h8 o) u7 |事实上,我们会发现最近几年身边骨转移的患者,好像越来越多了。! a+ c1 j, m" Q) H0 n
8 i, [& C- z! D5 H- S
这并不是代表越来越多的人面临终末期的噩耗,恰恰相反,从某个角度来说是由于医疗技术进步带来的正面现象,代表着晚期肺癌患者的生存期在不断延长。
5 k: S; ^3 Z' X3 H# R( D* b4 k4 H9 o/ t3 I: Z1 K
过去很多晚期患者,在出现或者确诊骨转移前就去世了,正如过去平均寿命短、医疗水平低时,很多人发现不了癌症、活不到患癌的年龄。6 t2 C: c# a7 B* R
5 u7 ^6 N  O1 J$ V  g
我们的观念也要随着技术的进步及时更新,正确地认识骨转移。出现骨转移只是抗癌越久越有可能遇到的一段病程,并非判断终末期的标志。在原发病的治疗基础上针对骨转移积极开展治疗,尽量减少骨相关事件,改善患者生活质量,才能最大程度获益。; ^( S' a! P1 T

# V/ Z3 i, j' t( ?骨转移机制$ E5 W( I" V5 [9 o" o

7 V3 c) V* e5 z4 Y: l5 f骨转移按病变特征可分为三种类型:溶骨型、成骨型和混合型,其中肺癌常发生溶骨型骨转移。/ f, P, f; R+ C% C8 ?! o5 a+ K$ G' i

3 K  K, t$ W3 J; y  R# w肿瘤细胞经血液转移到骨附近,释放介质激活破骨细胞和成骨细胞,其中破骨细胞释放细胞因子又反过来促进肿瘤细胞释放介质,因此破骨细胞异常活跃,过度地骨吸收打破了骨组织原本的动态平衡,可能引起一系列并发症。. a0 D' D( P6 `1 u( ^" E2 S

6 I8 k2 H8 }. ?+ F50%肺癌骨转移的患者不会出现明显的临床症状,需要重视规律复查,及时发现尽早治疗。4 N/ v$ _( y: k4 u& i) b# \* g

- W$ P  w4 ]4 i! Y骨转移的诊断
3 @0 D% t: J# G( T: Q8 e; x2 @* W' B/ z" i, T3 w2 _/ B* Y& X* K
对于怀疑骨转移的肺癌患者推荐以下检查:
8 W  C! a8 j5 n/ d
/ W/ J, N8 W* {1.放射性核素骨扫描(ECT)检查或PET-CT检查;
4 V. ~: h) n2 u8 }$ X+ t/ k2.ECT检查阳性的部位行X线平片;
* J* V  z+ c) G  }3.ECT检查阳性的部位行CT及/或MRI检查;
8 i7 v0 ]  X$ u. p6 [% i9 H4.血常规、肌酐、肝功能、电解质、血清钙等生化指标检查。
5 A$ n" _8 v& F, C# b- N( j) T) r3 n! ~5 g4 U- {3 \1 Y: q
肺癌骨转移诊疗专家共识推荐诊断流程:
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图片来源:肺癌骨转移诊疗专家共识(2019版)

2 s% g; C+ j* O
- m" @8 p* C/ U, R) b% x* R如果肺癌诊断明确,且全身多发骨破坏病灶,骨活检为非必须操作;如果肺癌诊断明确,但仅出现孤立性骨破坏病灶,则应积极进行活检。4 G5 O& `1 C1 W  P0 n0 f9 B4 H" Z
+ |: S8 i" w$ r- G, ^8 J. J+ i0 Q
骨转移治疗
4 c6 ~8 C* P9 j0 v5 u3 D$ H/ k$ M2 J: F+ y4 z
治疗肺癌骨转移的目标是提高生活质量、延长生命、缓解症状及心理痛苦、预防或延缓病理性骨折等SREs。出现骨转移的患者应以全身治疗为主,采用肺癌的抗肿瘤方式,如化疗、靶向、免疫;局部对症治疗,主要是为了控制骨转移症状,如手术、放射、介入。! ?4 a% y! o3 h3 E: u
0 U( w0 g7 R) [) l% D1 L
01
( W4 Q$ [2 f' y! |+ V; m  j) i药物治疗
; W4 W0 i8 Q. r/ S
) T4 K, f" X6 y) b5 ^) w一、骨改良药物
; g! g; w3 f9 J
4 w) P( `) C" v( P3 [  |7 s5 i' h1.双膦酸盐4 |! w7 C' R1 x3 I! x) T, B0 f

; K; o2 c1 w+ _  \1 l双膦酸盐是肺癌骨转移的基础推荐用药,能与常规肺癌抗肿瘤疗法联用。: S; ?" f# L( j% B+ o, k4 h
9 _! f! W+ I5 }3 [; F
双膦酸盐治疗骨转移,主要是通过抑制破骨细胞的生长、活性、功能、聚集,诱导破骨细胞凋亡,从而减少对骨的吸收溶解,降低转移病灶内的破骨活动。部分双膦酸盐还具有抗肿瘤作用,抑制肿瘤细胞的扩散与浸润,诱导肿瘤细胞凋亡。" x' j% G( Z6 @! m
3 R5 x! V2 v! ?1 W* N
常见的双膦酸盐药物有第一代的氯膦酸,第二代的帕米膦酸二钠、阿仑膦酸钠,第三代的唑来膦酸、伊班膦酸钠和因卡膦酸二钠,骨转移患者无论是否出现明显的并发症,都推荐使用双膦酸盐,减少骨代谢紊乱、提高骨密度,减轻疼痛或延缓SREs的发生。  q/ W' S6 N% p# m
6 x5 }% v. }" L9 I; \+ Z: T' K* F6 C
2.地诺单抗(denosumab, D-mab)+ E' `, a, v5 i
: x3 o0 E1 j/ l9 W  b5 R, g
地诺单抗的作用机制也是抑制骨吸收,通过特异性靶向核因子κB受体活化因子配体,抑制破骨细胞的活性。
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3 A( _- Y! T: U$ r2 m. U双膦酸盐和地诺单抗作为骨改良药物,适用于骨转移引起的高钙血症、骨痛,或无骨痛症状但影像学诊断为骨破坏、骨转移的患者。对于只存在骨转移风险(LDH或ALP增高)而未确诊骨转移的患者,不推荐使用。! ?' m8 I! |- b0 p+ p: g1 o  R& b
5 l! N4 ?9 W; h+ H7 Z/ M. E/ ~
骨改良药物的不良反应主要有颌骨坏死、低钙血症、肾毒性,治疗期间要注意补钙和维生素D、进行全面口腔检查(半年一次)。
0 v- v0 G8 R! o9 Q1 p8 s
3 n: F( P  b4 M: ]. C7 @) f( T二、化疗药物
) k! E! c4 k! z7 R9 F" ^! B0 A8 E2 o' \- H$ h
对于体能评估可耐受化疗的患者,推荐顺铂或卡铂为基础的含铂双药化疗方案,同时联合双膦酸盐。: g4 M; T* ^' \$ O
% d$ o3 w: x  F) ]  U8 u5 E' K! e( C
三、分子靶向药物
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# c! \7 F( r- |5 |; V0 b; r  g' f常用的肺癌靶向药大家都很熟悉,其中关于骨转移的方面,研究证明EGFR靶点的吉非替尼除了对NSCLC的疗效外,还可以抑制骨的重吸收,降低病理性骨折发生概率。对于EGFR-TKI治疗后出现进展且T790M突变阳性的患者,推荐奥西替尼治疗。* U6 F7 d5 @' Y1 c3 E! c

# z% C( e% ]7 Z4 O) A3 QVEGF靶点的贝伐珠单抗与含铂化疗联合,有效延长了骨转移中位进展时间,是目前非小细胞肺癌骨转移的标准一线治疗方案。% P9 G8 ^/ S1 ?( d& L- r: P

0 A$ ?3 ^2 M: |' E3 H对携带ALK、ROS-1融合基因阳性肺癌骨转移患者,推荐尽早使用克唑替尼治疗,耐药后可选择二代色瑞替尼。
* H  z8 x' r; G# Y* k; |! ?% J  V1 _8 Z, k
四、镇痛药物
; m7 N* R3 j4 u9 K  L9 i9 ~% K
, e( L% J% z' X. \6 `0 S遵循按阶梯给药的原则:
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  k+ P2 D3 R  K( K1 L3 k; V
注:癌痛患者使用吗啡极少产生成瘾性,不必过度担心,遵医嘱即可。

& C6 X' [; e  o8 p& s# b1 F9 T# L; D1 ~" k* Y* |
出现爆发痛、尿潴留、感觉异常的患者,有可能是出现了病理性骨折或脊髓压迫,需提高重视。
/ r$ `) K6 Q  z& c: x' m. f' e4 V% @' V2 ^; j
02
# J8 Q. m5 O3 W5 f6 P放射治疗3 r5 }0 k# h9 s; i  G, q: Q4 t9 n

: a; I4 p( R0 R+ B0 |一、体外放射治疗 & R6 m; f  P. E

: T* _: G& D8 J" m. t: @外放射治疗是肺癌骨转移姑息性放疗的首选方法。4 o. x# g; G' h5 U

) A1 _) D! Z9 B! M! Y; }7 g3 @' _4 x7 k二、放射性核素治疗 (也称内照射)' z0 H* k. d+ y) k- p- N. l

  V4 C  }# S. p: Z放射性核素治疗应严格掌握适应证,不能优先选择。放射性核素治疗后可能会出现明显的骨髓抑制,影响其他全身治疗。) O5 z+ P" |# h* ^0 P

# m4 E' q% p  H3 r/ p) a目前核素常用的药物是89Sr。Sr(锶)与钙元素相似,易在成骨处聚集。放射核素治疗的原理是骨转移处破骨、成骨活动都相对旺盛,因此病灶中药物浓度高,发射β射线杀伤附近癌细胞。
/ S! m6 V# K/ y9 ]$ `, r3 u: V) F" G) _
03# u# s: ?: o# b4 I% g
外科治疗
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对骨转移灶进行外科干预,可以获得病灶组织便于进一步诊断治疗、预防或治疗骨折、尽量恢复运动功能,提高患者生存期以及生活质量。5 @" y1 [- e+ P1 n3 R
  X# ~8 c* j( x8 d" ^9 G8 ^' c
04
5 M* D) j# T. s) v& G, e介入治疗
- M; N1 k* r# Y2 g
+ ^- @$ }  c! V+ n! U* T4 A* d介入治疗是在多种影像引导下应用微创技术,局部控制骨转移部位,创伤和副作用更小、安全性高,适用于无法耐受其他治疗的患者。9 Y7 J6 y+ S3 N  X# V7 ]
, f) Q; V; t8 r
一、消融治疗0 P. t% R+ Z. m/ |; E- c
1 x: T# J* {7 {/ j8 n% G+ Y; e
包括射频消融、微波消融、激光消融、冷冻消融以及高强度聚焦超声等,精准微创至病灶组织,利用生物学热效应直接使肿瘤细胞不可逆坏死或损失,在定位准确操作熟悉的情况下,可以达到彻底毁灭病灶的目的。+ ]0 }) m+ q0 k  |6 n  h

; \2 J2 m5 b" T- N6 v二、骨成形术(骨水泥)
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经穿刺将骨水泥(甲基丙烯酸甲酯)注入病灶,局部加固、减轻疼痛、局部控制肿瘤效果显著。(骨水泥第一人:骨转移介入两三事)  F4 q( q7 G2 }6 J

/ g. Z3 o+ B2 w三、近距离治疗(放射性粒子植入). z* l) ?4 q; V* W8 q/ r
& f2 u, S/ t+ F1 H! |
将密封的固体辐射源,通过微创手术置入人体病灶内部,目前肺癌骨转移一般使用125I作为放射源。
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4 i$ x  E6 m7 V1 h9 P% I心理疏导6 X/ j& _. o% l0 ]; K
* t4 K6 z, g( Y/ J
临床上越来越重视对肿瘤病人的心理支持治疗,尤其是肺癌患者的心理痛苦患病率最高,包括重度抑郁的患病率。
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出现骨转移,往往对患者的身心造成双重伤害。因此对于骨转移患者,除了关心身体状况,也需要关注情绪健康,适时给予心理支持可有效减轻患者对疾病和治疗的恐惧,有利于病情缓解。$ r! }1 g/ U, e* Z" }

% k- e1 M! {! F+ R, K" j: j6 ?3 C" h; s如果心理痛苦持续存在到了无法忽视、影响治疗的地步,要及时进行心理精神症状诊断,包括精神心理科面诊或在医生建议下联用抗焦虑和抗抑郁药物。( P; l2 [$ e+ M4 _+ p% s6 h3 l, ~6 X# G
( N: k1 _0 l) z' C
心理精神症状不可小视,心理治疗已被写入肺癌骨转移专家诊疗指南,与药物和手术治疗并列。: H* a4 e0 L# d7 P

* @, n- J: \3 I: B# E4 v3 u不要轻率认定“ta只是一时想不开”,也许病人已经到了无法凭借自己的力量“想开”的地步,急需医生和药物的帮助。
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1 R8 Y3 F" `. `, D1 Z+ C  d0 f结语+ u2 H3 t. R2 r! j) B( U
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肿瘤患者治疗开始的五年内一定要重视骨扫描筛查,当出现连续疼痛、痛到影响入眠等状况,要警惕是否为骨转移早期症状
1 n- e" F  Q# w3 N. \. }; V6 y6 A; H) E
科学认识骨转移、走出对骨转移的恐惧,积极配合治疗,才是面对骨转移这道难题的最优解。" H9 z6 O. ^+ _  X5 {6 t
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1条精彩回复,最后回复于 2022-3-9 23:05

卢庭章  大学三年级 发表于 2021-11-11 13:29:47 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 中国
请教一下,体感正常,碱性磷酸酶持续升高近一年了,目前超过标准30多,但10余天前做的增强ct胸椎脇骨正常,骨转风险大吗?升高到什么程度就要很警惕了?谢谢。

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