多种肿瘤PD-1联合治疗ASCO最新数据: 肿瘤控制率逼近100%

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% G- E, M* [" X* v原创 2017-05-23 菠菜 咚咚癌友圈

" a9 P- V5 n0 I6 b6 ~  a. `        小规模临床数据提示：PD-1抗体联合化疗或者靶向药E7080针对肠癌、胃癌和子宫内膜癌的控制率高达100%、92%和96%。

        作为这几年最火爆的抗肿瘤药物，PD-1抗体已经在不到3年的时间被美国FDA批准用于恶黑、非小肺癌、肾癌、头颈癌和膀胱癌等多种肿瘤，针对其它肿瘤比如肝癌和胃癌的临床数据也很好。

        PD-1抗体的的优势在于给了无药可用的晚期癌症患者一个希望。但是针对大部分实体瘤，单药使用PD-1或者PD-L1抗体的有效率只有20%，如何提高有效率是全球科学家和患者都关注的问题。
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- w" n" o3 x& Z        一个最简单的想法就是联合治疗。抗击小癌就像打架，一个人打不过那就多找几个帮手呗，团战要比单枪匹马获胜的概率大一些。PD-1单药干不过癌细胞我们可以找找帮手，比如联合化疗、放疗和靶向治疗。
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        去年10月份，我们科普过PD-1联合治疗的一些临床数据：PD-1联合化疗或者靶向药的效果都不错，肿瘤控制率甚至高达100%（小规模临床）☞PD-1联合治疗: 肿瘤控制率逼近100%？！

( ~+ Z! i) a' X+ _9 }        前几天，全球最盛大的肿瘤学学术会议—美国临床肿瘤学年会（ASCO）公布了新的临床数据，包括一些PD-1抗体联合治疗的新进展。尤其值得注意的是：PD-1抗体联合化疗一线用于肠癌和胃癌，控制率分别为100%和92%；PD-1联合靶向药E7080针对子宫内膜癌，控制率96%。
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PD-1联化疗一线用于肠癌-控制率100%

" K" S8 w5 w2 _- _        临床设计：招募30位晚期初治的肠癌患者，其中3位属于MSI-H类型。

        用药剂量：PD-1抗体Keytruda，200mg，三周一次；FOLFOX方案联和亚叶酸，OX 68 mg/m2，亚叶酸 400 mg/m2，5FU 320 mg/m2。

0 E5 w- ^4 D& R        数据结果：经过平均6个月的随访，30位患者中：16位患者肿瘤明显缩小，包括一位患者肿瘤完全消失，有效率53%；另外14位患者肿瘤稳定不进展，疾病控制率100%。

* C0 ]0 U- M1 t1 B1 x0 C7 {        不良反应：联合治疗的副作用比较大，研究人员还曾经调整过化疗药物的剂量。调整后，发生治疗相关3-4级严重副作用的比例仍然高达36.4%，患者朋友一定注意，切勿盲目模仿。
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PD-1联合化疗一线用于胃癌-控制率92%

        临床设计：招募25位晚期初治的胃癌患者。
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% e' A8 I+ E, T        用药剂量：PD-1抗体Keytruda，200mg，3周一次；5-FU，800mg/m2；顺铂，80mg/m2。
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        数据结果：25位患者中15位患者肿瘤明显缩小，总的有效率60%；8位患者肿瘤稳定不进展，疾病控制率92%。PD-L1阳性的患者比阴性的患者有效率更高：68.8% VS 37.5%。

5 y+ g7 g4 V3 j4 C+ I; R7 h1 M        不良反应：这个联合的副作用也不小，76%的患者发生过3-4级的副作用。

PD-1联合E7080-控制率96%

6 h- I7 }" U0 c. m# O+ d: d9 U        临床设计：招募了23位晚期子宫内膜癌患者，大部分都至少接受过一次系统治疗。

$ p& [' u) I: ~4 B; N' V1 ~; v        用药剂量：E7080的剂量是每天20mg；PD-1抗体Keytruda的剂量是200mg，3周一次。

        数据结果：23里面11位患者肿瘤明显缩小，有效率高达48%；另外，还有11位患者肿瘤稳定不进展，疾控控制率96%。大写的赞。具体的临床数据如下：
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        不良反应：常见的副作用包括高血压、疲劳、关节痛、腹泻和恶心，总体安全可控。如果患者的副作用实在太大，可以考虑调整剂量。

1 J$ o3 ]( t9 u" J$ e5 J        注意：上面的三个临床，都是相对较小规模的临床数据,，还需要更大规模的临床数据来证明；另外，PD-1联合化疗的副作用有些大，患者朋友一定注意。下面是几个值得关注的PD-1单药的临床数据。
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三阴乳腺癌（一线）

        招募52位PD-L1阳性的三阴乳腺癌患者，一线使用PD-1抗体Keytruda，剂量200mg，3周一次。有效率是23%，疾病控制率40%。

三阴乳腺癌

( |3 Z9 l5 N2 L2 }' X% n        招募170位至少一线治疗失败的晚期三阴乳腺癌患者，单药使用PD-1抗体Keytruda，200mg，3周一次，有效率5%，控制率25%，效果很不好啊！

胃癌

        招募259位晚期胃癌患者，这些患者大部分都接受过至少2种系统治疗，单药使用PD-1抗体Keytruda，200mg，3周一次。总体的有效率11.2%，控制率17%。值得注意的是：PD-L1阳性的患者的有效率高达15.5%，而PD-L1阴性的患者的有效率只有5.5%。

宫颈癌

$ a: x2 D, R* ^  |# v# [+ F/ }        招募47位一线治疗失败或者不耐受的宫颈癌患者，单药使用PD-1抗体Keytruda，200mg，3周一次，有效率17%。
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参考资料：
. K& J7 R6 l* o8 Q& ][1]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_183499.html
[2]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187149.html
[3]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187177.html
$ F: _, q: y9 h) p( `! j; L[4]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_185971.html
  G; r1 g% H6 S  G4 B8 s3 ~[5]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_191616.html
[6]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190305.html
[7]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_194350.html
+ h& v& m+ S% H6 o[8]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190442.html

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