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垅田楼一 · 发表于 2015-9-12 01:27:50

妈妈长寿：

例如用培美曲塞，说明书上就写明第一次用之前要注射B12，随后要补充叶酸

jing22106 · 发表于 2015-9-12 14:12:33

请教一下9291要空腹吃吗？

垅田楼一 · 发表于 2015-9-26 00:39:28

本帖最后由垅田楼一于 2015-9-26 00:41 编辑

seababy999：
入脑效果好的新药AZD3759

ZD3759，阿斯利康的非小肺癌脑转新药，针对egfr突变耐药病人，
50mg-100mg*2每天，无明显副作用，
目前1期临床（与160mg每天的AZD9291对比治疗脑转效果，入组病人为egfr耐药的脑转非小细胞肺癌）。值得关注。

AZD3759的入脑特性：具有非常高的被动渗透率（29.5x10-6 cmc），
不是跨膜糖蛋白(Pgp)和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)的底物，
在免子、小鼠和猴子体内的Kpuu,brain和 Kpuu,CSF > 0.5。

初步临床结果：4名脑转NSCLC病人，3名50mg*2每天，1名100mg*2每天，
其中2名可评估病人中，1名肿瘤缩小，1名稳定，
他们的脑脊髓液中药物浓度为7.7nM和6nM，约等于AZD3759的pEGFR IC50。

临床中没有发现剂量限制副作用，有2名病人1级皮疹。

注：多药转运体如 PGP、MRP、LRP 和 BCRP,
能够使细胞内药物外排增加或囊泡隔离导致细胞内药物浓度降低或药物分布改变。
Kpuu：血浆分配系数。

https://clinicaltrials.gov/show/NCT02228369
http://abstracts.asco.org/156/AbstView_156_146873.html
http://abstracts.asco.org/156/AbstView_156_147526.html

垅田楼一 · 发表于 2015-9-26 00:50:09

本帖最后由垅田楼一于 2015-9-26 00:55 编辑

本帖最后由荷花池荒岛于 2015-9-21 15:45 编辑

1）“7月中旬，父亲肺部穿刺部位针眼下面1公分的位置，长出一个鸽子蛋大小的脓疮（发现时已经这样大了，应该是逐步大起来的，没有发现而已）。这个让我们感到十分恐慌。去医院就诊，医生知道是肺癌患者，把我叫出去说话，说应该是癌细胞泄露了。。。。。麻蛋，还泄露了，核泄露吗？
于是，我联系父亲最初的主治医生，说明情况，他说，没关系，注意不要干扰就是，做好消毒处理。然后，用一个消炎的药丸捣碎敷在脓疮上面，每天敷一次。昨天打电话回家，妈妈说，已经差不多要痊愈了，脓疮逐步消失了，脓也出来了。那个药丸就是有逼出脓水的作用。药丸名字有点长，没有记住。这个经验，也算是给大家分享下。肺癌还会长脓疮，但是不必惊慌。”

楼主可不可以打听一下那个药丸的名字？谢谢。
回复：感谢你的解读，之前穿刺部位下面发生的脓疮，我们是自行使用一种催促脓成熟的药片外敷，很快就痊愈了。
药片名称：复方新诺明（又名磺胺），刚才百度了下是抗菌药。
价格便宜，我们加上纱布以及消毒水，一共只要10元不到，就治痊愈了。

2）CEA是针对全身的，胸部CT只是局部的。肺部控制得好，并不代表身体的其它部位没有进展。除了CEA，还可以查CA125、CA153、CA199。
6 g3 H9 p- X" H6 D7 d! v% S2 i
如果血常规中的白细胞、肝功中的C-反应蛋白没有变化，CEA由2.2上升为7.7，还是要引起重视。可以对骨转的地方再次做个MRI。看看骨转的控制情况。如果骨转有进展，可以考虑易联合280。

垅田楼一 · 发表于 2015-9-26 00:52:52

bluemoon：
身体的其他情况也会导致cea上升，曾经我爸cea比正常值高100倍，
当时都以为是肺癌了，结果最后查下来是肺炎。所以你可以再过半个月再检查看看。

垅田楼一 · 发表于 2015-9-26 01:00:49

本帖最后由垅田楼一于 2015-9-26 01:04 编辑

zhangbohai：
AZD9291和CO-1686及其他靶向药的使用心得

先介绍一下基本情况：
我父亲2011年10月份查出中分化肺腺癌四期，双肺扩散。
开始做了6期长春瑞滨加顺铂的化疗，效果不理想，
然后    吃易瑞沙有效10个月后耐药，BIBW2992有效，PF00299804有效，不过这两个有效时间都较短，
后       吃WZ4002有效5个月后耐药，
后       又吃BIBW2992又有效，2个月效果不错，不过不知为何副作用比第一次吃大很多，
然后    换2次培美曲塞加顺铂，有效但不理想。
之后    改吃AZD9291，效果好10个月后耐药。
耐药后换过易瑞沙，BIBW2992等均无法控制症状和CEA，无奈下改吃CO-1686，效果非常好。

基本情况介绍完了，说一下使用心得。这些只是针对我爸的情况，不一定放之四海而皆准。

BIBW2992对我爸效果挺好的，不过有效时间短，第二次使用皮疹非常严重，洗脸都能破皮。吃的是73毫克，加量副作用增加严重，效果没见提升。

PF00299804有效一个月后效果就不好了，没有第二次使用，想等之后有机会再次试用。

WZ4002，这个效果非常好，几乎没有副作用，不过有效时间再长些就好了，吃的是165毫克每天2次空腹。

AZD9291最开始吃的是80毫克每天，效果非常好，很快就没有了咳嗽的症状，看起来完全健康。害怕耐药快，所以该吃50毫克每天，但是马上效果就不好了，开始咳嗽并且CEA上升，考虑到憨豆叔的50毫克也没效果，我感觉50毫克可能对AZD9291来说量过于小了，不建议大家用这么小的量。之后改到80毫克每天，一直效果很好，10个月后耐药，有咳嗽症状，查论坛听病友建议后加量到100毫克、120毫克、180毫克，240毫克，持续了几个月的时间一直持续加量，但是效果非常不理想，根本控制不住病情。根据这个情况我觉得，AZD9291很可能耐药后加量是无效或者效果很不理想的，如果有病友耐药，可以直接从80毫克加到240毫克，看看是否有效，如果无效，那就是加量确实无效。不过AZD9291的副作用没有任何表现症状，所以一直加量，后来量太大，转氨酶达到正常值的5倍左右，停9291后吃了2周降酶药就降到正常值了，吃AZD9291时大家记得注意一下查肝功。

CO-1686，开始吃300毫克每天，无效。后加量到300毫克每天两次，还是不理想，再后来改成600毫克一次，也不好，最后干脆按照600毫克每天2次的标准来（临床剂量625mg*2），结果效果非常好。只吃了3天症状就明显减轻，很快就不咳嗽了，和易瑞沙、WZ4002, AZD9291最开始时一样犀利，现在盼望的是也能有效10个月或者更长时间。

不过CO-1686按照这个剂量吃经济负担非常重，在此也想向各位病友打听更便宜的渠道，如果有病友知道请千万告知，万分感谢，吃的效果和心得我一定会及时和大家分享的。
如果有和我爸一样情况的病友也可以联系我，咱们一起想办法团购降低费用也很好，毕竟按照这个剂量吃经济压力太大了。
我的QQ：２２８２２７５１

垅田楼一 · 发表于 2015-9-26 01:07:58

南宁阿梁：
我认为4002和1686可以看做一种药。1686加量到每天1.2克能有效，是因为4002并没有真正耐药，如果4002你也加到每天1.2克的话估计一样会有效。

易瑞沙有效10个月的情况下，如果4002有效的话通常不会只得5个月。之前4002(165mg)*2次之所以5个月耐药，是因为4002(165mg)*2次的EGFR部分明显弱于易瑞沙。

高剂量1686会抑制IGFR而使血糖升高，单纯靠增加1686的剂量来满足EGFR部分攻击力的话，可能会带来高血糖的副作用。临床上4名1686病人出现高血糖，其中3名使用二甲双胍都控制不住血糖，需要使用胰岛素。如果你们家持续使用高剂量1686的话，最好注意监测血糖。

我估计9291(50mg)和1686(600mg)*2次的EGFR部分相当于2片易，你可以考虑“1686(200mg)*2次+2天1片特”、或“4002(150mg)*2次+2天1片特”组合。

9291得10个月的话，4002和1686可能会得7、8个月，4002已经用了5个月，留给1686的时间恐怕不会如你期望的那样能有10个月。

垅田楼一 · 发表于 2015-9-26 01:09:37

为什么说4002和1686可以看成做一种药呢？

4002和1686其实是同样的科学家研制的。最初美国哈佛大学Dana-Farber肿瘤研究所研制出了WZ4002，起先是两个实验室合作找到，后来文章修改过程中又加进两个组。由于第一个实验室有药厂的经费，所以药厂坚持专利属他们，单位也支持药厂，结果就是打官司。于是专利不能申请，药也不能开展后续开发，所以4002仅进行了体外肿瘤细胞实验和老鼠实验，而没有进行人体临床实验。

或许药厂最终能打盈官司，但恐怕那时侯9291已经占领了市场。所以临急临忙，开发WZ4002的科学家重新开发了结构相似的CO-1686。

当年有病友和回到国内的研发者之一云教授见过一面，简单了解过4002的情况。我印象很深的是云教授对4002的评价——核心不会变化，已经很完善了。原计划后续的工作大概是靠改变晶型之类的来提高吸收效率，争取一天一粒就可以。

从4002和1686的分子结构看，核心应该没有多少改变。而1686仍要一天2次。

十分明显，原先开发4002的科学家显然没有那么多时间再弄出来一种比“很完善了”的4002更完善的新药。当主力球员不能上场的时候，教练通常会让替补球员上场。当初的研发，在合成过的无数个化学药物中，4002无疑是第一好的，所以才会被选出来。当第一好的因为专利纠纷不能上的话，自然就得替补上了。

实际当中1686也延续了4002的EGFR部分弱的特点，单药的话只能靠高剂量来提高EGFR部分的攻击力。而高剂量很可能会抑制IGFR使血糖升高。

易瑞沙的设计剂量偏低，耐药后即使抑制了T790M，通常EGFR部分的要求也会提高，尤其是在有远端转移的情况下。这大概是你们家“有3个月是WZ4002 165mg*2加每天一片易瑞沙的，效果不好，CEA持续升高”的原因。我估计你们家目前的EGFR部分至少要达到2天1片特、甚至每天1片特的程度。